Цефтріаксон слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом не менше 30 хв (переважний шлях), внутрішньовенно струминно повільно (у великі вени) протягом 5 хв або внутрішньом'язово (глибокі ін'єкції). Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або більше у немовлят та дітей віком до 12 років слід вводити шляхом інфузії.
Для внутрішньовенної ін'єкції 1 г препарату Цефтріаксон розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкції; вводять внутрішньовенно повільно протягом 5 хвилин, переважно у велику вену. Внутрішньовенна інфузія повинна тривати не менше 30 хвилин.
Для внутрішньовенної ін'єкції 500 мг препарату Цефтріаксон-АКОС розчиняють у 5 мл а 1 г – у 10 мл стерильної води для ін'єкцій; вводять внутрішньовенно повільно протягом 5 хвилин переважно у велику вену. Внутрішньовенна інфузія повинна тривати щонайменше 30 хвилин.
Антибіотики можуть бути введені декількома різними шляхами, включаючи пероральне введення (всередину, через рот), внутрішньовенні ін'єкції або промивання внутрішньої поверхні матки (порожнини матки) та області хірургічного розрізу сольовим розчином, що містить антибіотик.