від того, що річка Серпійка серпоподібно огинала Соборну (Червону) гору; від того, що на околицях міста кували серпи; від канонічного імені Серапіон; різні версії фінно-угорського походження та інші версії.

Є кілька варіантів, наприклад, що вона утворилася від назви річки Серпейки або від того, що на околицях міста кували серпи, а також деякі інші. Загальноприйнятої версії поки що не існує. Варто зазначити, що Велика Вітчизняна війна досить сильно торкнулася Серпухів.

Влітку 1591 року хан Кази-Гірей, переправившись через Оку поблизу Серпухова, спалив посад міста і рушив до Москви.

Серпохов Місто в 1336 році згадується як Серпохов, тільки з XVI століття увійшла у вжиток сучасна форма Серпухів.