Через побоювання щодо ризику гепатотоксичності німесулід був заборонений до застосування у кількох країнах (Іспанія, Фінляндія, Бельгія, Ірландія та США). Проблеми з печінкою призвели до смерті та необхідності трансплантації печінки. Це може статися через три дні після початку лікування.
Німесулід може спричинити затримку рідини, тому у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, нирковою та/або серцевою недостатністю його слід застосовувати з особливою обережністю. У разі погіршення стану лікування німесулідом необхідно припинити.
Загальновідома та безпека німесуліда щодо шлунка. Так, за даними того ж звіту ЕМА, одним із найбезпечніших для шлунка НПЗП вважається саме цей препарат. Він удвічі безпечніше за ібупрофен і диклофенаку, і втричі – мелоксикаму.
Німесулід не можна приймати пацієнтам із високою температурою або грипоподібними симптомами, а також дітям віком до 12 років.