Так до середини XVIII ст., Шліссельбург повністю перетвориться на елітну в'язницю. Тут нудьгуватимуть князі Долгорукові, Голіцин, і навіть колись всемогутній Бірон, права рука імператриці Анни Іоанівни. Російського престолу стає її онуковий племінник, новонароджений Іоанн Антонович.
За наказом Катерини II у травні 1792 року у Шліссельбурзьку фортеця був таємно укладений російський просвітитель та видавець Микола Новіков.
Тут сиділи відомі особи: декабристи, революціонери, у тому числі й брат Леніна, який провів у фортеці свої останні дні, а також дружина Петра Великого та імператор Іван VI. За весь час існування Шліссельбурзькій в'язниці ніколи і комусь із ув'язнених не вдалося втекти.
Серед відомих ув'язнених Горішка – перша дружина Петра I Євдокія Лопухіна, його сестра Марія Олексіївна, Михайло Бакунін, Вільгельм Кюхельбекер, а також імператор Іоанн VI, який провів в ув'язненні все своє життя. Наприкінці XIX століття фортеці було страчено брата Володимира Леніна Олександра Ульянова.