Збудника сифілісу – бліду трепонему (treponema pallidum) – відкрили у 1905 р. Ф. Шаудін та Е. Гофман.

Назва «сифіліс» вигадав лікар, професор Падуанського університету Джіроламо Фракасторо. В 1530 він з метою освіти городян створив віршовану поему «Сифіліс або галльська (французька) хвороба».

Широко поширена гіпотеза про те, що до Європи сифіліс занесли матроси з кораблів Колумба з Нового Світу (Америки), які, своєю чергою, заразилися від аборигенів острова Гаїті:9. Багато хто з них потім приєднався до багатонаціональної армії короля Франції Карла VIII, який вторгся до Італії в 1494 році.

Відповідно до «колумбової» гіпотези, сифіліс у Старе Світло привезли конкістадори, що повернулися з Нового Світу в 1493 році. Її підтверджують документи, записи Фернандеса де Ов'єдо та Руй Діас де Ісла, двох іспанських лікарів, які були присутні при прибутті Колумба.