У 1653 році землепрохідник Єрофій Павлович Хабаров вирішив побудувати на цьому місці острог, але після підписання в 1689 Нерчинського договору росіяни були змушені покинути лівий берег Амура. Роком заснування Благовіщенська вважається 1856, коли було закладено Усть-Зейський військовий пост.
Указом імператора Олександра II від 8 грудня 1858 року було засновано Амурська область з адміністративним центром у місті Благовіщенську у складі Східно-Сибірського генерал-губернаторства. 2 листопада 1860 року було підписано Пекінський договір, який остаточно визначив кордон між Росією та Китаєм у Приамур'ї.
9 (21) травня 1858 року владика Інокентій заклав в Усть-Зейській станиці (нинішній Благовіщенськ) храм на честь Благовіщення Пресвятої Богородиці. На ім'я цього храму було згодом названо місто.
Місто Благовіщенськ був заснований у 1858 році. Зараз йде 2020 рік, тому якщо відібрати дату заснування, то виходить, що йому близько 162 років.