Підвищена чутливість (у тому числі до параамінобензойної кислоти та інших місцевих анестетиків-ефірів). Дитячий вік до 12 років. Для анестезії методом повзучого інфільтрату – виражені фіброзні зміни в тканинах.
У великих дозах може викликати судоми. Фармакокінетика: При парентеральному введенні добре всмоктується, швидко гідролізується естеразами плазми та тканин з утворенням двох основних фармакологічно активних метаболітів: діетиламіноетанолу (має помірну судинорозширювальну дію) та параамінобензойної кислоти.
З боку серцево-судинної системи: підвищення або зниження артеріального тиску, периферична вазодилатація, колапс, брадикардія, аритмія, біль у грудній клітці Порушення з боку крові: метгемоглобінемія. Інші: гіпотермія. При анестезії в стоматології: нечутливість та парестезії губ та язика, тризм.
До алергічних реакцій негайного типу на новокаїн відноситься кропив'янка, ангіоотек, бронхоспазм, анафілактичний шок. При нанесенні препарату на шкіру можлива контактна кропив'янка. До реакцій уповільненого типу – місцева чи поширена екзема, фіксована пігментна еритема.